蛋白激酶及磷酸化酶的晶体结构

  细胞内约有70个蛋白质参与细胞中的信号传导过程，其中蛋白质的磷酸化和蛋白激酶起着至关重要的作用。很多例子表明蛋白激酶的活化是由蛋白质相互作用后的磷酸化所引起的，这种存在于多结构域蛋白质中或多亚基蛋白质复合物中（通常还包括骨架蛋白）的相互作用遍布整个细胞内。PKA的晶体结构在 C端的疏水区（Phe-Ser-Glu-Phe）折叠成一个含有疏水性结构的口袋，这个疏水结构（hydrophobicmotif，HM）（通式为Phe-Xa-Xa-Phe-Ser/Thr-Tyr）在大多数的AGC激酶中结构保守，但PDK1是一个例外。PDK1的N端为激酶区的突出端，在ROCKⅠ 和Ⅱ中，HM结合在激酶的N端突出区，这样可以形成另一个ROCK二聚体的提供表面。在HM形成分子间和分子内的残基都包含螺旋的二聚体的结构域（图1-2）。
 

  Aurora激酶在调节细胞分裂中起到重要作用。从进化上讲，它属于AGC激酶家族的分支，与AGC激酶有密切的联系。Aurora激酶缺少C端HM序列，但它的非活性结构却存在一个空位的HM口袋。活化的激酶被活化的磷酸化片段所锚定并与激活蛋白比如TPX2和INCENP结合。它们的复合物的晶体结构表明多肽在 Aurora中占有两个明显的位点，残基7耀21和HM口袋相互作用，而残基30耀34则包裹在 αC-螺旋外，这点与PKA的结构相似，这个区域被认为能够稳定磷酸化的活性片段。INCNPEB与AuroraB的晶体结构表明第790-849残基多肽包裹着围绕在激酶结构域N端的IN-box，而残基832-839则与HM口袋相互作用并与激酶结构域相反面的铰链区相结合（Goldetal.，2006）。