标准物质稳定性监测

标准物质的稳定性监测是一个长期的过程。监测的目的是为了给出该标准物质确切的有效期。随着监测积累数据的增多，有效期可能会有所变化。

标准物质稳定性监测的方式：

按照选定的测量方法(其标准不确定度应尽可能小)，以一定的时间间隔对抽取的样品进行测量，在进行每一次测量时，要使测量结果之间的差异着重反映出由于标准物质的变化所引起的那一部分误差。

可以绘制监测结果随时间变化的曲线，横坐标为时间，例如，天或月，纵坐标为测量结果。把无明显上升或下降趋势，测量结果在测量方法不确定度范围内波动的时间间隔定为标准物质的有效期。

标准物质特性量值的变化率尺按下式计算

式中：R——标准物质特性量值的变化率，％；

C_i——标准物质稳定性监测的各次测量值；

C₀——标准物质的标准值。

根据使用要求，确定一个适当的变化率指标，将R值不超出规定变化率指标的时间间隔定为标准物质的保存期限。

应重视对标准物质在整个保存期内进行监测。稳定性研究最根本的问题是理论上只能说明过去，而不能说明现在和将来，一些降解或其他不稳定性问题进行得很慢并且是渐变地；在很多情况下，特性的突然变化会发生在某个时间，从而造成在此时间之后标准物质失效。由于这些机理尚未研究得十分清楚，因而很有必要监测稳定性。

通常用稳定性研究经典设计进行监测。这是因为同步设计只能在稳定性研究末尾得到数据，而对于监测来讲，在标准物质有效期内获得信息是必要的。与长期稳定性和短期稳定性研究相比，稳定性监测不会改变标准物质特性量值的不确定度，而仅仅证明证书上的不确定度仍然有效。这点应该谨慎，以不在标准物质验证过程中引入更多的不确定度为原则，但通常也不必在与标准物质特性量值相关的合成标准不确定度中说明这些结果。

经典监测中，另一个重要方法是使用同步试验设计来进行半持续稳定性研究(由于采用了同步测试方法，导致监测不能持续进行，因此称为半持续研究方法)，这种稳定性监测的例子见图4—12。

样品首先保存在相关的温度状态下，之后应统一在重复条件下对样品进行测量。有时测量会超过一天，这意味着在严格重复条件下工作是不可能的。保存期根据数据来确定。后续研究中的测量应在保存期结束前进行，这点很重要。使用此设计方案，无需与其他各种稳定性研究的结果相结合，因为估计值仅会有些许改进。

这种稳定性监测不能持续进行的原因是由于使用了同步测试；由于稳定性研究周期过后开始运行单次监测，因此有必要划定一个稳定性监测的时间截点，在此时间截点之后，可以修订标准物质特性量值的不确定度，因为这些新数据可以用于重新评估不稳定性带来的不确定度。从本质上讲，进行如此分割的原因是由于每一次同步稳定性研究都需进行单独校准。对于每一个新的研究，都必须进行这种校准。而在经典设计中，每个数据点通常也需要进行重新校准，这将导致重复性欠佳。

稳定性监测的不确定度评估不同于长期和短期稳定性研究。首先，应注意监测到的稳定性不影响证书上标准物质不确定度的声明。在理想情况下，与稳定性监测测量相关的标准不确定度u。。。。与标准物质的合成标准不确定度u。。。相比应足够小，但这种情况并不总是可行。此外，所进行的测量的有效性不应用标准物质来证明，用同一时间的同一实验同时查实两个事情是不可能的，也不正确。对标准物质有效性的确认只有在测量的可靠性得到证实的情况下方有效。

如果满足以下条件

则证明这种材料是足够稳定的，而且其稳定性可获得证实(前提是测量方法没有偏差，对标准物质有效性的确认只有在测量的可靠性得到证实的情况下方才有效)。在这里，x_CRM表示标准物质的特性量值，X_meas代表测量值，k为置信概率为95％时所选取的适当的包含因子，u_CRM为标准物质的合成标准不确定度，u_meas为稳定性监测的标准不确定度。

如果满足以上这些实验条件，则特性量值及其扩展不确定度得到了再次确认。

如果不满足式(4—60)的条件，则表明该标准物质不再满足稳定性的要求，不能继续使用或者必须重新进行不确定度评定之后才能继续使用。