细胞衰老是复杂的生命现象

    细胞衰老的观念始于l 961年Hayflick和Moorhead对体外培养的人胚肺成纤维细胞自我复制次数极限的观察。他们发现若将细胞数以1：2的比率连续进行传代，则平均只能传代40～60次后细胞就逐渐解体并死亡．这个发现很快就得到许多研究者的证实。结果表明细胞，至少是体外培养细胞的增殖能力不是无限的．而是有一定的界限，这就是著名的Hayflick界限(Hayflick life span)。对这种形式的细胞衰老称为复制性衰老(repllcatlve senescence)，并以之为生物体老化的细胞学基础。细胞作为生物体的基本结构与功能单位，不断地产生和衰老死亡。细胞衰老过程的长短即细胞的寿命，它随组织种类而不同，同时也受环境条件的影响。高等动物体细胞都有极限分裂次数，细胞分裂一旦达到这一次数就要死亡。各种动物细胞极限分裂次数各不相同，人的体细胞为50～60次(图12—1)。一般细胞极限分裂次数与动物的平均寿命成正比。

    后来发现细胞应激(cell stress)、DNA损伤(DNA damage)、某些肿瘤抑制因子和癌基因的过表达(over expression)等因素也可诱发细胞老化，称为早衰(premature senescence)。复制性衰老与早衰的诱发因子固然有别．但其造成老化的分子机制极为相似。不同形式的细胞衰老表型都与典型的基因表达谱相连，呈现为细胞周期蛋白依赖性激酶4抑制物(inhibitor of cyclin—dependent kinase 4，INK4)家族成员pl6、p1 5、p18和pl9．肿瘤抑制因子p14(ARF)和p53．早幼粒细胞白血病基因(promyelocytlc leukaemla，PML)编码蛋白，凝聚素／载脂蛋白一J(clusterin／apolipopmtein-J)。纤溶酶原激活物抑制物(plasminogen activator inhibitor)，以及周期素依赖激酶抑制物P27KlPl蛋白等细胞衰老标记性蛋白上调表达。

    关于细胞衰老的机制目前已有不少假说，主要包括遗传因素说、细胞损伤学说、生物大分子衰老学说等，但都不能圆满地解决问题，属于对衰老机制的认识各不相同，多是从不同角度和深度反映了衰老这一复杂过程的某一侧面或层次，可见细胞衰老发生机理的复杂性。

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