非结核分枝杆菌

   非结核分枝杆菌(NTM)是指除结核分枝杆菌复合群和麻风分枝杆菌以外的分枝杆菌，绝大多数NTM存在于水及土壤中，作为条件致病菌通常引起有潜在肺部疾病、免疫抑制和开放性外伤患者的感染，艾滋病患者是NTM疾病的高发人群。NTM引起类似于结核分枝杆菌感染的慢性肺部疾病以及皮肤感染，这种感染不会通过人与人进行传播，NTM感染有明显的地域差异。临床上重要的NTM主要包含下列细菌。
 

   一、不产色菌
 

   不产色菌包括慢生长菌群和快生长菌群，本群细菌在光照和暗处均不产生色素。临床常见的主要有：
 

   (一)慢生长群
 

   1．鸟分枝杆菌复合群(MAC)包括鸟分枝杆菌和胞内分枝杆菌，是一类环境腐生菌，多见于水、土壤及其他环境中，主要引起艾滋病患者感染。MAC感染引起的肺部疾病临床表现类似于结核分枝杆菌，主要有咳嗽、易疲劳、体重减轻、低热、盗汗等。本群两种细菌有许多相似之处，如生长缓慢(属于慢生长菌)，在鸡蛋培养基上形成较薄的、透明或不透明、均匀光滑的菌落，少部分菌株表现为粗糙菌落。不产生色素，衰老菌落可呈黄色。最适生长温度37℃，菌体呈短杆或球杆状，染色均匀，生化反应不活跃，但可产生热稳定性触酶，在含有2μg/ml的T2H培养基上可生长。本菌对目前常用的低浓度的抗结核药物耐受。
 

   2．隐藏分枝杆菌该菌生长缓慢、不产色素，生化特征类似于鸟分枝杆菌复合群。最适生长温度35℃，在42℃生长不良，在Middlebrook 7H10琼脂上形成较大的菌落。对利福平耐药，最常见于呼吸道标本，也可从免疫功能不全患者的血液及粪便标本中分离出来。
 

   (二)快生长群
 

   快速生长分枝杆菌中引起人类感染的最重要的三个细菌分别是龟分枝杆菌、脓肿分枝杆菌和偶发分枝杆菌。它们均存在于环境中，条件致病。龟分枝杆菌和偶发分枝杆菌与多种皮肤、肺、骨和中枢神经系统感染有关。龟分枝杆菌比偶发分枝杆菌对抗生素更耐药，但有时对阿米卡星和磺胺类药物敏感。
 

   1．龟分枝杆菌-脓肿分枝杆菌群  龟分枝杆菌最常见引起免疫缺陷患者的播散性皮肤感染，脓肿分枝杆菌可引起慢性肺部疾病、耳炎和播散性皮肤感染。实际上，l在快速生长分枝杆菌引起的感染中，80％是由脓肿分枝杆菌引起的c与龟分枝杆菌不同，自来水是脓肿分枝杆菌重要的储存处。龟分枝杆菌幼龄培养物常表现强抗酸性，菌体呈多形性，37℃培养3～5天后，菌落为粗糙型或光滑型，不产色素或表现为浅黄色。芳基硫酸酯酶阳性，硝酸盐还原阴性，在麦康凯琼脂上可生长等有助于将龟分枝杆菌和脓肿分枝杆菌与其他不产色快速生长分枝杆菌区分开来。
 

   2．偶发分枝杆菌群  传统上，偶发分枝杆菌群包含偶发分枝杆菌、M.peregrinum和一个未命名的种，但目前又有7种细菌增加到这个群中。本群细菌多见于环境，如水、土壤和灰尘中，与皮肤和软组织感染(包括局部感染和针刺脓肿)有关，长时间使用静脉内和腹膜导管患者、注射部位和乳房成形术后的外科伤口感染也有报道。37℃培养3～5天后，偶发分枝杆菌菌落为光滑型或粗糙型，不产色素或奶白色或浅黄色。菌体呈多形性，芳基硫酸酯酶阳性和硝酸盐还原阳性。
 

   二、光产色菌
 

   临床重要的光产色菌均属于慢生长菌。其特点是菌落在暗处为奶油色，曝光1小时后变为黄色或橘黄色，对人有致病性的主要有堪萨斯分枝杆菌、海分枝杆菌、亚洲分枝杆菌(M asiaticum)和猿分枝杆菌(M simiae)。
 

   1．堪萨斯分枝杆菌  该菌是NTM中引起肺部疾病的第二常见病原(第一是MAC)，多分布于水中。菌体长杆状，呈特征性的交叉带型排列，最适生长温度37~C，在Middlebrook 7H10琼脂上培养时，菌落为粗糙型或光滑型、边缘呈特征性波浪状、中心为黑色。大多数菌株触酶强阳性，少数菌株触酶弱阳性。该菌的鉴定特征包括：在37~C培养时生长速度类似于结核分枝杆菌、菌落有很强的光产色性、吐温80水解试验(3天)阳性、硝酸盐还原阳性、产生触酶和吡嗪酰胺。该菌对利福平和乙胺丁醇敏感，对毗嗪酰胺耐药，对异烟肼和链霉素部分菌株耐药。
 

   2．海分枝杆菌  本菌多为海水或淡水中的腐生菌，人类接触含菌水后通过受伤的皮肤引起感染，典型表现是在肘、膝、脚趾或手指部位出现柔软的红色或红蓝色皮下结节。菌体中等长度、杆状，呈交叉栅栏状排列。菌落光滑或粗糙型，在浓缩的鸡蛋培养基上菌落表面呈皱褶状，但在Middlebrook 7H10或7H 11琼脂上菌落为光滑型。具有光产色特性，即在黑暗中生长时菌落不产色素或浅黄色，而在有光线的环境中生长或暴露于光线下一定时间，菌落会变成深黄色。最适生长温28~32℃，有些菌株可产生烟酸。该菌的鉴定要点主要有：光产色性、较低的培养温度、硝酸盐还原阴性、耐热触酶阴性、水解吐温80、脲酶和吡嗪酰胺酶阳性。本菌对利福平和乙胺丁醇敏感，对异烟肼和吡嗪酰胺耐药，部分菌株对链霉素耐药或中介。
 

   三、暗产色菌
 

   暗产色菌包括慢生长菌群和快生长茵群，这类细菌无论在有光或无光条件下均可产生色素，色素为黄色或橘黄色。与人类疾病有关的主要有戈登分枝杆菌、瘰疬分枝杆菌和苏尔加分枝杆菌，这三种菌均属于慢生长菌。
 

   1．戈登分枝杆菌  多见于自来水和土壤中，常被称为“自来水杆菌”，作为偶然定居菌，临床标本中常常可分离出该菌，但很少认为该菌与疾病有关。目前文献报道该菌可引起的疾病主要包括心室心房分流术后继发性脑膜炎、大动脉瓣膜手术后的心内膜炎、滑膜炎、手的皮肤感染以及可能的肺部感染。该菌最适生长温度是22~37℃，在以鸡蛋为基础的培养基上培养10～14天，无论有无光线，可形成光滑、产生橘黄色色素的菌落。该菌的鉴定特征主要有：硝酸盐还原阴性、水解吐温80、耐热触酶阳性。该菌对异烟肼、链霉素和P-对氨基水杨酸耐药，但对利福平和乙胺丁醇敏感。
 

   2．瘰疬分枝杆菌  最常见引起儿童颈部淋巴腺炎，病变部位多位于颈上部靠近上颌骨处，表现为一个或多个无痛性结节。该菌抗酸染色后菌体显色均匀，菌体为中等长度、杆状，最适生长温度25~37℃，生长缓慢(4～6周)，菌落光滑、中央颜色深、色素为黄色到深橘色。不水解吐温80、硝酸盐还原阴性、脲酶阳性、触酶阳性。用结核分枝杆菌药敏检验方法对该菌进行体外药敏试验显示，该菌对异烟肼、链霉素、乙胺丁醇和i对氨基水杨酸耐药。
 

   3．苏尔加分枝杆菌  该菌最常见引起与结核分枝杆菌感染类似的肺部感染，肺外感染主要包括淋巴腺炎和黏液囊炎。抗酸染色后，菌体中等大小、杆状，排列成交I叉栅栏状。在鸡蛋基础培养基上，37℃培养后，可形成光滑或粗糙型菌落，无论有无光线存在，菌落产生黄色或橘色色素(暗产色性)；但在22℃培养时，该菌具有光产色性，即无光线I时不产生色素或呈浅黄色，暴露在光线下一定时间，变成黄色或橘黄色。该菌的鉴定特征f主要有：缓慢水解吐温80、硝酸盐还原阳性、在含有5％氯化钠的培养基中不生长。该菌对临床常用的抗结核药物敏感。

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