科学家发现能量代谢和肥胖调控新机制

　　能量代谢，新陈代谢是生命最基本的特征之一,其包括物质代谢和能量代谢两个方面。机体通过物质代谢，从外界摄取营养物质，同时经过体内分解吸收将其中蕴藏的化学能释放出来转化为组织和细胞可以利用的能量，人体利用这些能量来维持生命活动。通常将在物质代谢过程中所伴随的能量的释放、转移、贮存和利用称为能量代谢。

　　摄入的能量超过消耗的能量为正平衡，多余的部分转化为脂肪储存起来。摄入的能量不能满足身体能量的需要，机体将动员体内脂肪分解供能，为负平衡。多数人认为肥胖能量代谢是正平衡，即摄入多消耗少，日久天长导致肥胖。

　　复旦大学吴晓晖课题组利用piggyBac转座子插入突变小鼠资源，发现了G蛋白偶联受体GPR45在肥胖发生发展中的重要作用，并阐明了GPR45调控阿黑皮素原（POMC）表达及机体能量代谢的分子机制。相关成果日前发表于《临床研究杂志》。

　　研究人员利用piggyBac转座子插入诱变小鼠资源筛选体重和体脂含量异常的基因突变，从408个基因突变品系中新发现了5个肥胖品系。相应基因与肥胖的关联未见报道。

　　吴晓晖课题组对新发现的G蛋白偶联受体Gpr45基因进行了深入研究，发现神经系统特异表达的Gpr45基因失活导致小鼠代谢减缓，自离乳起肥胖，进而出现脂肪肝、胰岛素抵抗、血糖增高等代谢异常。GPR45在下丘脑通过JAK/STAT信号通路调控能量代谢信号分子POMC的表达，而Gpr45突变导致POMC表达量和POMC神经元活性降低，脑室注射POMC产物类似物MTII则可抑制Gpr45突变小鼠的肥胖。

　　“G蛋白偶联受体是种类众多的膜蛋白受体家族和重要的候选药物靶标。”吴晓晖表示，此项研究不仅表明GPR45是能量代谢的重要调控分子，同时为进一步研究肥胖分子机制提供了新视角，为探索有效肥胖干预方法提供了有吸引力的新候选靶点。

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