以肿瘤干细胞为靶标的免疫治疗及预防

  目前肿瘤免疫治疗的有效率较传统的放化疗明显较低，但免疫治疗一旦取得疗效，患者往往可以取得较长的生存期。依据肿瘤干细胞理论，免疫治疗的靶标应该是肿瘤干细胞。尽管肿瘤干细胞抵抗放疗和化疗及一些新开发的靶向治疗的药物，由于杀伤肿瘤细胞的机制完全不同，肿瘤干细胞可能对免疫治疗更敏感。
 

  当前制备肿瘤疫苗所用的肿瘤细胞都是大体肿瘤细胞，在大体肿瘤中所含的肿瘤干细胞比例很低。如果应用肿瘤干细胞制备肿瘤瘤苗，其疗效应好于传统的肿瘤瘤苗制备方法。小鼠脑胶质瘤细胞系GL261在普通含血清培养基中呈贴壁生长，其中所含胶质瘤干细胞比例很低，当它们用含GGF及FGF的无血清培养基培养时，肿瘤细胞可呈细胞球样生长，在细胞球中含有大量的肿瘤干细胞。将无血清培养基中形成的肿瘤细胞球作为肿瘤瘤苗负载给树突状细胞，其诱导小鼠产生的抗肿瘤免疫力远强于普通培养基中的贴壁细胞。
 

  SOX2是胚胎干细胞（ESC）自我复制的重要调控基因，其在部分肿瘤干细胞中也表达。不明原因的 γ 球蛋白增多症（monoclonalgam-mopathyofundeterminedsignificance，MGUS）是多发性骨髓瘤的前期表现，在大于50岁的人群中发病率达3%，但只有很少一部分患者转变成具有临床症状的多发性骨髓瘤。研究发现Sox2表达于不明原因的 γ球蛋白增多症的肿瘤干细胞中，部分患者可产生抗Sox2的T淋巴细胞，随访两年中这部分患者都没有发展成多发性骨髓瘤，而没有产生抗Sox2T淋巴细胞的患者70%发展成了多发性骨髓瘤。这一发现的重要意义在于说明只要机体产生一种抗肿瘤干细胞抗原的免疫力，就可以阻断和预防肿瘤的进展。与之相类似，最近有人报道用将小鼠的胚胎干细胞转染GM-CSF基因后作为瘤苗可以预防和治疗小鼠肺癌。
 

  小结：肿瘤的免疫治疗已进行了大量临床试验，但取得肯定疗效的试验结果较少。深入研究肿瘤干细胞的免疫学特性，将肿瘤干细胞作为肿瘤免疫治疗的靶标，有可能使肿瘤的免疫治疗发生根本性的变化。