miR-203家族

  （1）miR-203与肿瘤干细胞：miRNA-203是一个首先在皮肤细胞中鉴定出来的小分子，被认为与皮肤炎症相关，是一个皮肤的特异miR-NA。它在患有银屑病和过敏性湿疹中的表达高于健康正常的皮肤细胞。然而，miR-203并不只在皮肤细胞中表达，它主要分布于成熟的上皮的细胞。随后，研究人员发现，在食管癌组织中，miRNA-203的表达量明显下降，显著区别与食管正常组织，随着肿瘤的发生，miR-203分子的表达量逐渐降低。与正常组织相比，在卵巢癌、口腔癌和肺癌等癌症中miRNA-203的表达量也显著下降。
 

  （2）miR-203调控的p63与肿瘤干细胞：p63是p53家族成员，最初人们认为p63与p53功能相似，是一个重要的抑癌基因。但是随后研究者却发现，p63在细胞增殖和分化的过程中起着关键的调控作用。
 

  在许多肿瘤中，研究者们发现p63基因的扩增是p63在肿瘤中高表达的原因，而p63对维持肿瘤细胞的自我增殖能力起着重要的作用。p63在许多组织的干细胞中表达阳性，如乳房，前列腺和肺等。有研究显示，p63敲除的转基因小鼠胚胎发育时期具有上皮细胞分化的障碍，表皮分化只能进行一次，且不能维持表皮细胞的更新。在胚胎发育过程中，外胚层表达 p63后就产生了分层的分化。在哺乳动物中，随着p63表达逐渐降低，真皮细胞不断分化成熟。因此，有人认为，p63是维持上皮细胞自我更新的必要调控分子，且与干细胞自我更新和增殖密切相关。
 

  Fuchs等和Candi等相继证明，p63是miRNA-203的靶基因。在上皮细胞中，miRNA-203和p63的表达呈负相关。当在Hek293细胞中过表达miRNA-203后，p63表达显著下降，且细胞的克隆形成能力也显著下降；而敲除miRNA-203的表达后，则得到了相反的结果。在体外培养的胚胎干细胞中，能检测到大量的p63蛋白。然而，随着诱导分化因子的作用，在胚胎干细胞分化的过程中，p63表达逐渐的降低。Fuchs等在小鼠的上皮细胞中，得到同样的结果：随着皮肤分化程度的增加，miRNA-203表达逐渐地增加，而p63表达逐渐降低。