肺耐药相关蛋白

   肺耐药相关蛋白（lungresistance-relatedprotein，LRP）不属于ABC转运蛋白超家族成员，编码该蛋白的基因位于16q1.2，紧靠编码MRP蛋白和PKC-β 的基因（16p13.1），与MRP基因相距仅27cm，因此，有学者认为LRP基因与两者在功能上可能有一定的相关性。LRPcDNA全长2.8kb，编码一种分子量约为10kD的蛋白质。与ABC转运蛋白超家族成员相比，LRP缺少跨膜转运区域，缺少像Pgp等所特有的ABC转运蛋白的ATP结合位点。
 

   对LRP克隆及基因系列分析得知，LRP为穹隆体主蛋白（mayorvaultprotein，MVP），是穹隆体的主要内容物，大约占其颗粒的70%。人类细胞穹隆体是多个亚单位粒子，包含有至少两种其他蛋白和一个RNA分子。大部分穹隆体位于细胞质中的囊泡中，小部分位于核膜与核孔复合物。其生理功能至今仍未明了，推测其为核孔复合物的组成成分，作为核孔复合物的转运单位控制着众多底物的双向核-质转运，还参与胞质中囊泡运输。
 

   有研究表明LRP不仅对蒽环类、生物碱类、鬼臼素类、短杆菌肽产生耐药，也对以肿瘤细胞DNA为作用靶点的非Pgp和ABCC1介导耐药的顺铂、卡铂和烷化剂药物产生耐药。其导致MDR机制主要有两方面：一是使以细胞核为靶点的药物不能通过核孔进入细胞核或把进入细胞核内的药物通过转运载体运出胞核外，降低细胞核内药物浓度；二是使细胞质中的药物进入运输囊泡，最终通过胞吐机制排到胞外，降低胞内药物浓度引起耐药。LRP导致MDR是一个相当复杂的过程，其常常和其他耐药基因伴随表达，特别是ABCC。LRP耐药形成机制还需要进一步的大量研究。
 

   与Pgp和ABCC相似，LRP在正常组织中也有分布，且分布具有组织特异性，LRP也在慢性接触外部毒物或微生物的具有分泌和排泄功能的上皮组织中表达较高，如支气管上皮、肾小管上皮、肠道上皮等，因此认为LRP的功能与Pgp、ABCC、GST等相似，主要是清除外源性生物活性物质，使机体免受这些物质的侵害。与Pgp不同的是，LRP在肝的胆小管上皮未见表达。
 

   LRP一般在卵巢癌、多发性骨髓瘤、非小细胞肺癌、成人急性粒细胞及慢性粒细胞白血病中高表达，多数研究显示LRP高表达与临床预后有关，LRP表达增加者，化疗敏感性较差，预后较差，且生存期短。一组实验利用免疫组化技术观察Pgp、ABCC1和LRP在21例原发和37例转移恶性黑色素瘤标本中的表达，结果发现在化疗前期和增高的耐药蛋白表达之间仅有LRP有关联意义。