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2255 人阅读发布时间:2016-03-18 15:44
近年来越来越多的证据表明,细胞凋亡和细胞自噬之间存在错综复杂的串话。它们具有相同的调控因子,而且抑制细胞凋亡。或是抑制细胞自噬都能够促进肿瘤的发生。
细胞凋亡和细胞自噬都是细胞维持细胞器和内环境稳定的分子机制。凋亡清除损伤的细胞和不再需要的细胞.尽管在某些条件下细胞自噬也可导致细胞死亡,但是自噬主要通过选择性的细胞器和大分子再利用来保持细胞的恒定状态。凋亡和自噬过程可能由同样的原因激发,新近研究结果证实凋亡和自噬信号途径中核心蛋白分子间的互相作用,提示了这两个信号传递途径的串话。例如自噬相关蛋白参与凋亡的调节而抑制凋亡,而凋亡蛋白半胱天冬酶一8通过降解蛋白Beclin一1、Atg5和Atg7下调自噬功能,自噬小体(autophagosome)有助于凋亡产物的清除等。另外,抗凋亡的Bcl-2蛋白不仅主持细胞凋亡的调控,而且也参与调控自噬。Bcl一2蛋白家族的抗凋亡成员Bcl-2和Bcl-XL以及促凋亡成员Bax,可以通过BH3结构域与自噬体成核的关键分子之一Beclin一1结合,而影响其活性,并可能对细胞最终选择自噬还是凋亡起着关犍作用。
细胞自噬具有促生存与促死亡的双重功能,这主要依赖于细胞的凋亡活性。在细胞对压力或损伤产生反应时,自噬功能能够关闭合成代谢过程以维持细胞存活处于代谢不活跃状态.使细胞获得修复的时机;细胞的损伤过于严重时,细胞通过凋亡清除无法修复的细胞而保持组织的完整性;当细胞出现凋亡机制缺陷时,自噬作为备用的细胞死亡途径,可以引导细胞的坏死等其他方式的细胞死亡。
细胞凋亡普遍存在于生物界,既发生于生理状态下,也发生于病理状态下。细胞凋亡的异常可能导致疾病。细胞凋亡与机体免疫反应、病毒感染引起的细胞损伤、老化、肿瘤的发生进展起着重要作用,并具有潜在的治疗意义.至今仍是生物医学研究的热点。20世纪60年代末,英国科学家John E.sulston等在秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis,elegans,C.elegans)的研究中首先发现了细胞凋亡现象。现在,由这个130余个细胞组成的生物体上的重要发现将为人类的健康做出重大的贡献。
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