T细胞的分化发育过程

    T细胞主要在胸腺内发育。当来自胚肝或骨髓的T祖细胞(pro—t)进入胸腺后．会历经受到高度调节的发育过程，其间TCRaβ、CD3以及协同受体CD4和CD8等分子的表达水平不同。成熟T细胞移出胸腺，分布于血液和外周淋巴组织，执行特异细胞免疫和免疫调节功能。

    骨髓中定向分化为T细胞的祖细胞，在进入胸腺之前或进入胸腺被膜下尚未到达胸腺皮质前又称前胸腺(prethymic)淋巴细胞(Pre-T)。Pre—T从进入胸腺皮质后至离开胸腺前，称为胸腺细胞(thymocyte)，成熟的胸腺细胞进入外周血液和外周淋巴组织中称为T细胞。Pre-T细胞在胸腺上皮微环境下不断分化和发育．从皮质外层(outercortex)进入皮质深层，进一步发育为cD4一和CD8双阴性细胞(DN) (其表型为CD3⁺ 、CD4^- 、CD8^一、CD25^一、TCRaβ^一)，但其TCRaβ- CD3可表达于细胞表面．与基质细胞配基结合后，诱导CD4／CD8分子表达。由此使T细胞发育进入双阳性(CD4⁺ 、CD8⁺ )细胞(double posltive，DP)阶段，通过皮髓连接处进入髓质，并发生胸腺内的选择过程，分化发育为具有免疫功能的成熟T细胞，只表达cD4一或cD8‘，故称为单阳性细胞(single positive，SP)。成熟胸腺细胞大部分通过皮髓连接处的毛细血管后静脉进入血液．少数通过淋巴管人血。尚未接触过抗原的成熟T细胞称处女(virgin)T细胞或初始T细胞．它依靠其细胞表面的归巢受体(hommg receptor)到外周淋巴器官中的胸腺依赖区(thymus dependent area)定居，在受相应的抗原刺激后，即发生活化、增殖并分化为效应T细胞和体积较小、光镜下难以同初始T细胞区别的记忆T细胞。后两者因表达新的归巢受体，可移行至病变发生部位执行效应功能。

    T细胞活化需要接受两个信号的刺激：第一信号是来自T细胞受体TCR识别APC表面的MHC／肽复合物，CD3、CD4分子参与了识别和活化过程，结合后TCR-CD3复合体有了信号传导的能力．可以把活化的信号传导至细胞内部；第二信号是由协同刺激分子相互作用所提供。近年来，T细胞活化的一个重要概念是免疫突触的形成。活化T细胞体积增大，表面标志也发生明显变化，其存活的维持、细胞扩增和分化均需要适宜的条件。

    在T细胞的胸腺发育过程中，需要经历阴性选择和阳性选择的过程。阳性选择赋予了MHC分子限制性的T细胞克隆增殖，产生功能性成熟T细胞；而阴性选择使T细胞具有了自身耐受性。其中，胸腺基质细胞及其表达的MHC、I类和Ⅱ类分子起重要作用。上述是典型T细胞，即n口T细胞在胸腺和外周分化的过程。γδT细胞很早就离开胸腺，并在第三类淋巴组织中进一步分化成熟。目前对它的分化过程知之甚少。 

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