隔离系统的验证-PQ

    一、性能确认(PQ)

    确认系统的性能是否符合操作者的要求。在性能确认中主要应确认灭菌程序的效力以及灭菌化学试剂的充分排放两个方面。整个过程类似于OQ阶段中“灭菌程序的开发”中所述，但是，为了达到足够的无菌保证值，PQ阶段的灭菌时间将会长于OQ阶段中的灭菌时间；生物指示剂的数量也将增加，以证明在统计学上有重视性以及灭菌试剂的充分分布；对于那些可能影响灭菌试剂浓度分布的区域应特别加以注意，在满载设备和试验材料的隔离器内应使用更多数量的生物指示剂以确定灭菌过程的有效性。当经过校验的传感器不能直接用于测量灭菌试剂的浓度时，应考虑放置更多的生物指示剂在隔离器内，同时最好能在隔离器的结构示意简图上标出生物指示剂的放置位置以利于当试验失败时易于查找原因。所有的 PQ测试项目，包括灭菌程序的验证和灭菌试剂的排除程序，都应进行至少3次连续的验证过程以确认结果的重视性，即灭菌程序能重现6个对数单位致死率的能力及排除程序的重现能证明排除灭菌试剂至安全浓度的能力。

    灭菌过程完成以后，隔离器内的无菌状态主要通过隔离器自身的空气处理系统，适当的物料传递操作，还有最重要的是通过保证无菌操作手套的完整性来维持的。

    最后把所有的性能确认数据应适当总结、评价和存档。

    清洁确认是PQ确认阶段另一项内容，一般说来清洁对无菌试验来说并不是非常重要。但是，假如在同一隔离器中进行多种产品的无菌试验时，那么产品的残留就是一个值得考虑的问题了，尤其当试验产品是抗菌剂时，它的残留可能会影响随后进行的试验中检出低水平污染的能力。当产品为抗菌粉末时，残留污染则更加是一个值得重视的问题，因为粉末更容易扩散。然而，对于无菌试验隔离系统来说，清洁到无可见污染的程度已足够了，这对操作人员也是一个较适合的要求。隔离器的清洁方法、频率、设备和材料都应有文件记录。

    二、包装完整性确认

    灭菌试剂对某些材料会产生不利的影响，或者是当灭菌试剂的作用形式为气体时，它们很有可能会透过包装侵入待检药品中，从而抑制待检药品中微生物的生长。因此，确认灭菌试剂对产品容器、过滤装置和导管等附件，或任何无菌试验中使用的与样品、培养基或稀释液接触的材料的渗透性亦为隔离器验证中必须考虑的一个方面。操作人员必须要确认选定的灭菌程序对于容器、培养基和试验器具没有影响。一般说来，带有螺旋盖的试管和瓶，或者有橡胶塞并再用外盖压合密封的西林瓶对于常用灭菌试剂的渗透具有很好的阻抗作用，用金属箔片包装物料或将它们放人密封容器中可以阻止物料与灭菌试剂的接触。然而，这样做也可能导致一些表面没有灭菌从而带来污染风险。因此，操作人员有责任通过验证试验证明将产品容器暴露于灭菌试剂中并不会影响无菌试验检出样品中较低水平污染的能力。笔者建议可把实际的测试样品，经历了灭菌过程的所有阶段后，再进行抑细菌和抑真菌的验证试验(参见USP26<71>(无菌试验)，该方法也适用于医疗器械的包装以及药用容器和密封系统；另一个可行方法是完全模仿实际的样品包装，但是在该包装内却接种有低水平的试验菌(10~1OOCFU，)同样也经历灭菌过程的所有阶段之后，再把这些带菌样品做无菌试验以检查试验菌种的恢复率。最后，在验证中还应确定无菌试验培养基和环境监测培养基符合USP26<71>尢困试验蕈节中促生长试验的要求。

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