首个新式RNA疗法人体试验成功

　　如今，一个新的方向带来了希望，那就是球状核酸（SNA），目前已经在人体临床试验中取得积极进展。SNA由上百条完全相同的RNA或DNA链结合在一个“中心粒子”上所组成，中心粒子通常由脂质分子组成。

　　这种SNA的组成和结构使其易于被细胞吸收，无需转染试剂的协助，而且还可对核酸起到保护作用。在进入细胞后，SNA主要位于胞内体，而这正是许多免疫激活受体所在之处。同时，由于主要存在于胞内体，SNA对细胞产生的毒性也小了很多。此外，SNA还能够穿过角质层，因此可作为外用药，影响皮肤细胞中的特定基因表达，使得SNA作为皮肤病药物的潜力巨大。

　　以凝胶形式作为局部外用药AST-005可抑制银屑病的一个主要致病蛋白——肿瘤坏死因子（TNF）的表达，从而达到治疗效果。

　　“光是显示对患者的安全性这一点就是个不小的进步。”从事化学工程和药物研发的麻省理工学院教授Robert Langer对此评价到。

　　免疫调节性SNA中的核酸链包含特定的片段，可激活机体内天然免疫系统的信号通路以抗击疾病，包括抗原呈递、天然免疫细胞（天然杀伤细胞、巨噬细胞、树突状细胞等）活化、细胞因子释放等。由于可激发起高强度、长时间、多途径的抗肿瘤天然免疫反应，免疫调节性SNA有望成为一类新型的癌症免疫疗法。

　　除了天然免疫反应，SNA在激发适应性免疫反应方面同样可圈可点。要让抗原呈递细胞产生长时程的适应性免疫记忆，它们需要同时接触抗原和免疫激活信号。SNA则可同时将抗原和具有免疫激活作用的核酸链结合在中心脂质粒子表面，以活化抗原呈递细胞。

　　反义SNA中的活性组分——反义核酸被称为是药物研发的“第三条道路”，即除了小分子和蛋白质之外的另一种药物形式。相比于前两种常见形式，反义RNA不像小分子那样在靶点上往往仅限于“可成药蛋白”，也不像蛋白质药物那样难以深入细胞内部，而是可以通过人为设计并合成出单链DNA并将其结合在中心粒子上，在进入细胞后可结合特定的mRNA链，以阻止疾病相关蛋白质的翻译。


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