制药工业常用的消毒剂

    在制药工业，最常用的消毒剂主要是醇类、酚类和季铵盐类试剂。

    一、醇类

    因其具有抗菌作用，乙醇被用作消毒剂已有几百年的历史。在过去的几十年里，已经进行了许多研究以评价乙醇类产品对试验菌株的杀伤效力。乙醇类消毒剂的杀菌机制是使微生物的蛋白质变性，在没有水的情形下，蛋白质不易被变性，因此，在乙醇中加入一些水会使杀菌效力更佳。研究表明，在潮湿环境中浓度高于 40％ 的乙醇溶液(体积比)具有清洁卫生效果。对干燥表面消毒时，乙醇的杀菌效果在体积比为 60％~70％ 时为最强。大部分药厂都使用 70％ 的乙醇或异丙醇来消毒工作台面、物料和操作者手套。以乙醇为基质的化合物之所以被制药企业普遍使用是因为它们蒸发后没有任何残留。然而，乙醇的杀菌效力是有限的，特别是它对从人体表面散发到环境中的一些微生物的消毒效果并不理想。研究表明，乙醇溶液在10分钟内不能杀灭表皮葡萄球菌，并且乳胶手套上的微孔会削弱乙醇类消毒剂的杀菌效力。而在洁净室内，乙醇类化合物仅能被当作卫生洗涤剂或清洁剂来使用，因为它们无法杀灭细菌芽胞和真菌孢子。要想使洁净区内微生物得到有效控制，务必要使用比乙醇消毒剂的消毒效力更强的消毒剂与乙醇消毒剂交替轮换使用。

    由于乙醇易挥发且易燃，在实验室要按照易燃易爆物品的保管要求予以保存。

    二、酚类化合物

    现在使用的消毒剂有一半以上为酚类化合物，此类化合物的抑菌谱很广，包括对革兰阳性细菌和革兰阴性细菌以及真菌均有杀伤作用。酚类消毒剂适宜用水溶液或含乙醇的水溶液配制。多数产品的使用有效浓度为 400 ppm 到 1300 ppm 之间。酚类化合物对芽胞的杀伤力不强，不宜用作杀芽胞剂。酚类化合物对有机物具有较好的耐受性，但水中钙镁离子会降低其杀菌效果。酚类消毒剂会产生残留物，但能被生物降解。此特性对环境保护、废物处理和生态环境的影响非常重要。研究表明，所有的酚类化合物都能被生活在土壤、堆肥、和废水池中的某些微生物降解。目前，在制药业使用最多的酚类消毒剂主要有两种，即酸性酚类消毒剂和碱性酚类消毒剂。美国Steris公司生产的 LpHse 和 Vesphene IIse，是这两类消毒剂的代表，这两种产品的化学活性成分都是邻苯基苯酚和对叔戊基苯酚。酚类消毒剂适用于消毒地面、墙壁以及那些不与药品接触的表面，它们对人体的毒性较低并且对多数材料的腐蚀性也相对较小。

    三、季铵盐类化合物

    季铵盐类化合物在酸性或碱性环境中均能杀死细菌或真菌，在碱性环境中的杀菌效力稍强一些。季铵盐类化合物是许多阳离子型去污剂的主要成分。只有阳离子型和兼性去污剂具有杀菌效力。由于这类产品的杀菌谱较窄，它们总是和其他类型的消毒剂搭配使用。目前，大约有 30％ 的制药公司使用季铵盐类消毒剂。这类消毒剂的杀菌效力会被肥皂、阴离子型去污剂和有机物钝化。季铵盐类消毒剂会因产生泡沫而引发一些问题。如果季铵盐类消毒剂的配制水中含菌量过高，那么其消毒效力就会被削弱。由于季铵盐类消毒剂对革兰阴性细菌(包括绿脓杆菌)的杀伤力较差，革兰阴性细菌不仅可在此类消毒剂中存活，而且可能增殖，因此，通常需要在这类产品中加入表面活性剂 EDTA 以增强其杀菌效力。季铵盐类消毒剂也不能杀细菌芽胞和真菌孢子。尽管它在液态下很稳定，但是，使用液在配制后的 3~4 个星期即变得不稳定。新洁尔灭溶液(0.05％一0.1％ 的苯扎溴铵溶液)即是一种常见的季铵盐类消毒剂。

    四、液体灭菌剂和杀芽胞剂

    有些化学试剂在高浓度下延长消毒时间就能将芽胞或真菌孢子杀灭。可用作杀芽胞或孢子的消毒剂有次氯酸钠、二氧化氯、过氧化氢、戊二醛、甲醛和过氧乙酸等。

    (一)二氧化氯作为一种氯化物，二氧化氯主要用于动物设施、水处理(饮用水和废水)系统、以及冷却用水塔的消毒处理。此类产品会破坏酚类化合物。研究结果表明，二氧化氯比氯qi的杀芽胞效力更强。二氧化氯的反应活性极强，因此不能大批量配制，宜在使用现场混合配制此类消毒剂，如：将氯水与次氯酸钠溶液混合后发生如下反应：

    Cl₂+2NaClO₂ → 2NaCl+2ClO₂  ↑

    在二氧化氯水溶液中，可加入碳酸钠、过碳酸钠、硼酸钠等稳定剂，使它形成氯酸钠而增强稳定性，使用时常用柠檬酸作为活化剂，使它经酸化释放出游离二氧化氯，其杀菌效果和纯二氧化氯相似。

    (二)醛类化合物醛类主要被用作气雾型消毒剂，由于它们的毒性，最近几年戊二醛和甲醛xun蒸已很少使用了。戊二醛类产品挥发时产生的蒸汽压相对较低，形不成高的浓度，因而常被用作液体消毒剂。气体和液体状的甲醛均有毒，不适合用于一般性的清洁与消毒。它们仅限于不能用低毒性消毒剂或灭菌剂消毒的生物安全柜和带菌的房间内使用。研究表明，与漂白剂、过氧乙酸和过氧化氢类化合物(杀孢子的作用时间大约为10分钟)相比，醛类产品杀孢子的速度较慢(戊二醛溶液至少需要20分钟的作用时间)。

    (三)过氧化氢和过氧乙酸过氧化氢作为消毒剂使用已经一百多年了。然而，用过氧化氢蒸气（ VPHP ）替代比其毒性和致癌性更强的甲醛蒸气是消毒技术领域的新发展。气态下的过氧化氢和过氧乙酸被广泛用于隔离系统的消毒。浓度为 3％～6％ 的过氧化氢溶液能杀死一般的细菌，当浓度高于 6％ 时，即能杀死细菌芽胞。过氧乙酸的杀菌能力高于过氧化氢，它在低温下亦有很强的杀菌能力且无任何有毒残留物。与VPHP相比，气态过氧乙酸( VPPA )的缺陷在于易挥发并且有刺激性气味。过氧化合物的杀菌谱非常广，它们对土壤无酎受能力，并且对某些金属有腐蚀作用。

    (四)次氯酸钠次氯酸钠(俗称漂白剂)是杀灭细菌芽胞和真菌孢子的最有效消毒剂之一。次氯酸钠的配制浓度通常为 5％ (稀释度为1：10 )。浓度在 1000—2000ppm 之间的酸化漂白剂( pH 4.6 )是控制孢子的最佳氧化剂。酸性环境会加快氯qi的产生。虽然次氯酸对土壤没有耐受性，但在液态下也不够稳定。因此，最好用粉状或块状的次氯酸钠配制消毒剂，并且即配即用。此类消毒剂的腐蚀性和漂白性非常强，务必要谨慎使用。表4—3列出了制药工业常用消毒剂和以及它们的杀菌效力。

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